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佳糖維 JANUVIA® (sitagliptin phosphate)為一具高度選擇性的口服用強效二肽基肽酶4 (dipeptidyl
peptidase 4；DPP-4)酵素抑制劑，適用於治療第二型糖尿病。DPP-4抑制劑乃是一種腸泌素
(incretin)增強劑類的藥物。透過抑制DPP-4酵素的作用，sitagliptin可提高兩種已知的活性腸泌素
激素的濃度，即類胰高血糖激素胜肽-1 (glucagonlike peptide-1；GLP-1)與葡萄糖依賴性胰島素
刺激多肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide；GIP)。Incretins乃是葡萄糖體內平衡生
理調節機轉之內因系統的一部份。當血糖濃度正常或升高時，GLP-1與GIP會提高胰臟β細胞合成
及釋出胰島素(insulin)的作用。GLP-1也會降低胰臟α細胞的胰高血糖激素(glucagon)分泌作用，
進而降低肝臟的葡萄糖生成作用。此機轉並不同於在sulfonylureas中所見的機轉；sulfonylureas
在葡萄糖濃度偏低的情況下也會刺激胰島素釋出，致使第二型糖尿病患者和正常人發生
sulfonylurea誘發性低血糖。Sitagliptin是一種強效且具高度選擇性的DPP-4酵素抑制劑，在治療
濃度下並不會抑制DPP-8或DPP-9這些密切相關的酵素。Sitagliptin的化學結構與藥理作用都不同
於GLP-1類似物、胰島素、sulfonylureas或meglitinides、biguanides、過氧化小體增生活化接受
體(peroxisome proliferator-activated receptor gamma；PPARγ)促動劑、α葡萄糖苷酶抑制劑及
amylin類似物。
臨床藥理學
作用機轉
佳糖維JANUVIA係屬於一種被稱為二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制劑的口服抗高血糖藥物，它可提高活性腸
泌素激素的濃度，從而改善第二型糖尿患者的血糖控制。腸泌素激素，包括類胰高血糖激素胜肽-
1 (GLP-1)與葡萄糖依賴性胰島素刺激多肽(GIP)，會全天候地自小腸釋出，且其濃度會因進食而
升高。Incretins乃是葡萄糖體內平衡生理調節機轉之內因系統的一部份。當血糖濃度正常或升高
時，GLP-1與GIP會透過細胞內的環AMP(c-AMP)傳訊路徑提高胰臟β細胞合成及釋出胰島素的作
用。第二型糖尿病的動物模型研究顯示，使用GLP-1或使用DPP-4抑制劑治療可增進β細胞對葡萄
糖的反應性，並可刺激胰島素的生物合成作用與釋出作用。胰島素濃度升高之後，組織的葡萄糖
吸收作用便會隨之增強。此外，GLP-1也會降低胰臟α細胞的glucagon分泌作用。Glucagons濃度
降低加上胰島素濃度升高的結果，會促使肝臟的葡萄糖生成作用降低，進而降低血糖的濃度。
GLP-1與GIP的作用都具有葡萄糖依賴性。GLP-1刺激胰島素釋出與抑制glucagon分泌的作用在血
糖濃度偏低時並不會出現。當葡萄糖濃度升高超過正常範圍時，GLP-1與GIP的胰島素分泌刺激作
用都會隨之增強。因此，GLP-1並不會減弱身體在低血糖的情況下所產生的正常glucagon反應。
GLP-1與GIP的活性會受到DPP-4酵素的限制，此酵素會將腸泌素激素快速水解成不具活性的產
物。Sitagliptin可遏阻DPP-4對腸泌素激素的水解作用，從而提高活性形態之GLP-1與GIP的血中
濃度。透過提高活性腸泌素之濃度的作用，Sitagliptin可促進胰島素的釋出，並降低glucagon的濃
度，且其作用具葡萄糖依賴性。這種具葡萄糖依賴性的機轉並不同於在sulfonylureas中所見的機
轉；sulfonylureas在葡萄糖濃度偏低的情況下也會刺激胰島素釋出，致使第二型糖尿病患者和正
常人出現低血糖的現象。在出現高血糖現象的第二型糖尿病患者中，胰島素與glucagon的濃度變
化會促使血紅素A1c (HbA1c)及空腹與餐後的血糖濃度降低。Sitagliptin是一種強效且具高度選擇性
的DPP-4酵素抑制劑，因此在治療濃度下並不會抑制DPP-8或DPP-9這些密切相關的酵素。
藥物動力學
佳糖維Sitagliptin在健康受試者及第二型糖尿病患者體內的藥物動力學特性已有相當廣泛的記述。對健康
受試者口服投予一劑100毫克的劑量之後，sitagliptin可迅速為身體所吸收，並可於投藥後1至4小
時達到高峰血中濃度(Tmax中位數)。Sitagliptin的血中AUC值會以和劑量成比例的模式升高。對健
康志願者口服投予單劑100毫克的劑量之後，sitagliptin的平均血中AUC值為8.52 μM•hr、Cmax為
950 nM、表面終端半衰期(t1/2)則為12.4小時。連續投予100毫克的劑量之後，sitagliptin的穩定狀
態血中AUC值會比第一劑高出約14%。Sitagliptin的AUC值在受試者本身及受試者間的變異係數很
小(分別為5.8%與15.1%)。Sitagliptin在健康受試者與第二型糖尿病患者體內的藥物動力學概況大
致相當。
吸收
Sitagliptin的絕對生體可用率約為87%。由於和高脂食物併用並不會影響JANUVIA的藥物動力學，
因此，JANUVIA可和食物併用，亦可不和食物併用。
分佈
對健康受試者靜脈注射單劑100毫克的劑量之後，達穩定狀態時的平均分佈體積約為198公升。
Sitagliptin和血漿蛋白進行可逆性結合的比例很低(38%)。
代謝
佳糖維Sitagliptin主要都是以未改變的形式經由尿液排出體外，而代謝則是一個較次要的途徑。約有79%
的sitagliptin會以未改變的形式經由尿液排出體外。
口服投予一劑[14C] sitagliptin之後，約有16%的放射活性會以sitagliptin之代謝產物的形式排出體
外。其中共檢出六種微量的代謝物，但一般並不認為這些代謝物有助於sitagliptin對血中DPP-4的
抑制作用。體外研究顯示，和sitagliptin之有限代謝作用有關的主要酵素為CYP3A4，此外，
CYP2C8也涉及其中。
排除
對健康受試者口服投予一劑[14C] 佳糖維sitagliptin之後，幾近100%的放射活性都會在投藥後一週內經由
糞便(13%)或尿液(87%)排出體外。口服投予一劑100毫克的sitagliptin之後，表面終端t1/2約為12.4
小時，腎臟廓清率則為350 mL/min左右。
Sitagliptin的排除主要是透過腎臟的排泄作用，並涉及腎小管的主動分泌作用。Sitagliptin乃是人
類有機陰離子載運體-3 (human organic anion transporter-3; hOAT-3)的作用受質，hOAT-3可能
和腎臟排除sitagliptin的作用有關，但hOAT-3和sitagliptin之體內運輸的臨床關聯性目前尚未確
立。Sitagliptin 也是P糖蛋白(p-glycoprotein)的作用受質，P糖蛋白可能也會媒介腎臟排除
sitagliptin的作用。不過，Cyclosporine (一種P糖蛋白抑制劑)並不會降低腎臟對sitagliptin的廓清
作用。
適應症
第二型糖尿病
劑量與用法
佳糖維JANUVIA的建議劑量為每日一次100毫克，可單獨使用亦可與metformin、sulfonylurea、PPARγ
作用劑(如：thiazolidinedione)合併使用，做為附加於飲食控制及運動之外的治療藥物，藉以改善
第二型糖尿病患的血糖控制效果。
JANUVIA可和食物併用，亦可不和食物併用。
當JANUVIA和sulfonylurea併用時，可能必須考慮使用較低劑量的sulfonylurea，以降低發生
sulfonylurea誘發性低血糖的風險(參見注意事項欄中的與Sulfonylurea類藥物併用時的低血糖現
象)。
腎功能不全患者
對輕度腎功能不全(肌酸酐廓清率[CrCl]≥50 mL/min，約相當於男性血清肌酸酐濃度≤1.7 mg/dL，
女性≤1.5 mg/dL)的患者，並不須調整JANUVIA的劑量。
對中度腎功能不全(CrCl≥30至<50 mL/min，約相當於男性血清肌酸酐濃度>1.7至≤3.0 mg/dL，女
性>1.5至≤2.5 mg/dL)的患者，JANUVIA的劑量為每日一次50毫克。
對重度腎功能不全(CrCl<30 mL/min，約相當於男性血清肌酸酐濃度>3.0 mg/dL，女性>2.5
mg/dL)的患者或必須接受血液透析或腹膜透析的末期腎病(ESRD)患者，JANUVIA的劑量為每日
一次 is 25毫克。投予JANUVIA時，可不考慮進行血液透析的時間。
由於必須依腎功能調整劑量，因此，建議在開始使用JANUVIA之前應先評估腎功能，之後亦應定
期進行評估
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