close
全身紅班性狼瘡
(systemic lupus erythematosus,SLE)
為一相當常見的全身性免疫疾病，
其臨床表現十分多變且治療方面
並不容易，造成病患生活品質、
存活率下降以及醫療費用的上升。
紅斑性狼瘡的病理機轉
在科學家們努力的研究下
有許多重大的進步,
近幾年也有許多研究的成果發表。
全身紅班性狼瘡傳統治療包括：
1. 非類固醇抗發炎止痛劑
（non-steroid anti-inflammatory drugs，NSAIDs）:
用於關節腫痛發炎
2. 抗瘧疾藥物
（anti-malarial, hydroxychloroquine）
3. 副腎上腺皮質素
（類固醇corticosteroids）
4. 免疫抑制藥物，
如cyclophosphamide,
azathioprine移護寧 (Imuran),
cyclosporine,
mycophenolate,
methotrexate,
leflunomide等
5. 免疫球蛋白:
對於溶血性貧血及血小板低下等症狀有效
6. 血漿置換術:
用於急性嚴重發作且傳統藥物無法控制者
目前B細胞的過度活化被認為
是全身性紅斑狼瘡最重要的免疫機轉，
近年來用在治療全身性紅斑狼瘡有很多新進展。
目前有許多不同作法機轉的
生物製劑都在進行臨床試驗中, 包括
B cell depleting therapy (B 細胞消除療法)
Rituximab (Mebthera)(莫須瘤)
Rituximab是一種直接對抗CD20的螯合單株抗體
(chimeric monoclonal antibody)，
CD20是存在B淋巴球上的醣蛋白，
不存在漿細胞上，
所以不會影響免疫球蛋白的產生。
部份研究顯示Rituximab可有效治療頑固性紅班性狼瘡
且對降低疾病活性有幫助。
但對增生性狼瘡腎炎的治療並無效果。
Ocrelizumab
Ocrelizumab是第二代的anti-CD20 monoclonal antibody，
相較於rituximab是螯合單
株抗體，Ocrelizumab是全人類
(fully humanized)的單株抗體，
對增生性狼瘡腎炎的治療也無效果。
Epratuzumab
Epratuzumab是
Fully-humanized anti-CD22 monoclonal antibody。
Annett等人在一個第一/二期研究發現
Epratuzumab主要影響的是狼瘡病人
的naive and transitional B細胞，
並且Epratuzumab只會阻止狼瘡病
人過度活化的B細胞而不影響正常人過度活化的B細胞，
這個發現說明了Epratuzumab
對狼瘡病人和正常人的B細胞有不同的調節機轉。
也顯示anti-CD22製劑
與anti-CD20製劑有不同的免疫功能。
對全身性紅斑狼瘡BILAG分數的改善
及降低類固醇劑量有幫助。
BAFF(B-cell activating factor)
又稱為BLyS(B-lymphocyte stimulator)
是腫瘤壞死因子配體超家族
(TNF ligand superfamily)的一員。
B淋巴球的增生、成熟和存活需要BAFF的調控。
研究發現全身紅斑狼瘡病人的BAFF較高，
並且跟疾病活動指標(SLEDAI)成正相關。
Belimumab 是全人類的抗BLy S /BAF F 的單株抗體
( f u l l y humanized anti-BLyS monoclonal antibody)，
可以減少循環B細胞(Circulating B cell)。
臨床研究顯示Belimumab會降低狼瘡病人活性,
延長發作時間, 已被美國FDA核准上市。
Atacicept
Atacicept對於紅斑的療效仍在試驗中
T cell depleting therapy (T 細胞消除療法)
Abatacept
B7分子是表現在抗原呈獻細胞(APC)上
主要的輔助刺激因子，
T淋巴球上的
Cytotoxic T-lymphocyte antigen(CTLA4)
與CD28都是B7分子的受體。
B7/CD28的結合可以活化T淋巴球，
但CTLA4/B7結合是釋放出
抑制訊號給被活化的T淋巴球，
而且結合強度是B7/CD28的20倍。
Abatacept (CTLA4-Ig)
是一種CTLA4與免疫球蛋白的融合蛋白
(fusion protein)，
透過CTLA4跟B7較強的結合力
去抑制輔助刺激路徑(costimulatory pathway)。
研究顯示Abatacept可改善部份
非生命危險的狼瘡症狀。
Efalizumab
Efalizumab是對抗CD11a的單株抗體,
對狼瘡病患的盤形皮疹有效。
Rapamycin (Sirolimus)
Rapamycin (Sirolimus)影響基因的表現,
對於某些頑固性紅斑有幫忙。
胞漿素抑製劑
對抗腫瘤壞死因子
Infliximab 對狼瘡性腎炎有部份療效
對抗IL-1
Anakinra 對紅斑性狼瘡引起的關節炎有幫助
對抗IL-6
Tocilizumab 對紅斑性狼瘡的臨床及血清方面有效
對抗IL-10
B-N10 可改善紅斑性狼瘡的疾病活性
結論
近年來, 隨著對於全身性紅斑性狼瘡
的致病機轉越來越進步,
衍生出很多的標靶治療藥物,
雖然大部份都還在臨床試驗,
但我們期待能對現有治療無效
的紅斑性狼瘡患者提供另一能控制疾病、
增進生活品質的選項,
及減少紅斑性狼瘡治療的副作用及併發症。
陳英州醫師完稿於2012年8月25夜
全站熱搜
留言列表
