樂無喘 乾粉注射劑150毫克 衛署菌疫輸字第000835號
Xolair 150 mg powder and solvent for solution for injection
本藥限由醫師使用
樂無喘
阻塞性氣道疾病的全身性藥物
組成
每小瓶樂無喘含150毫克omalizumab，此為由哺乳動物細胞所製造的類人化單株抗體。樂無喘為乾粉注射劑，以注射用水調配後之樂無喘含125毫克 / 毫升的omalizumab (150毫克 / 1.2毫升)。
此藥物內含的所有賦形劑，請參閱賦形劑。
某些劑量可能於某些國家無法取得。
適應症
樂無喘為附加療法用於改善已接受高劑量吸入性類固醇製劑及長效乙二型作用劑(ß2-agonist)治療下仍有頻繁的日間症狀或夜間覺醒且具有多次重度氣喘惡化記錄的重度持續過敏性氣喘成人與青少年(12歲及以上)的氣喘控制。這些氣喘患者必須有經由皮膚測試或體外試驗顯示對長期空氣中過敏原呈陽性且肺功能降低 (FEV1 < 80%)。樂無喘僅適用於證實為IgE媒介型的氣喘病人。
用法用量
使用於青少年及成人(12歲或大於12歲)
樂無喘適當的劑量與給藥頻率是根據開始治療前IgE (國際單位/毫升)的測量基底值及體重(公斤)而定。在投與初始劑量前，應使用市面上任何一種總血清IgE的分析方法檢測病患的IgE值藉以計算劑量。根據這些檢驗結果，每次投藥可能需要注射1至3次來投與150-375毫克的樂無喘。請參閱表一：劑量與注射劑瓶數的換算表及表二、表三：使用劑量。使用劑量為225或375毫克時，樂無喘 150毫克應與樂無喘 75毫克併用。
IgE基底值或體重(公斤)在劑量對應表之外的病患，不可投予樂無喘。
只供皮下注射使用。不得以靜脈注射或肌肉注射的方式投予。
表一：每次投與劑量換算成小瓶數、注射次數及總注射量
劑量 小瓶瓶數 注射
次數 總注射量
(毫克) 75毫克a 150毫克b (毫升)
150 0 1 1 1.2
225 1 1 2 1.8
300 0 2 2 2.4
375 1 2 3 3.0
a 0.6毫升 = 每小瓶最大輸出容量(樂無喘75毫克)。
b 1.2毫升 = 每小瓶最大輸出容量(樂無喘150毫克)。
樂無喘之調配資料請參閱使用、操作及處置。
表二：每四週投與一次。樂無喘每四週皮下注射劑量(毫克)
體重(公斤)
IgE基值
(IU/ml) >20-
25 >25-
30 >30-
40 >40-
50 >50-
60 >60-
70 >70-
80 >80-
90 >90-
125 >125-
150
≧30-100 75 75 75 150 150 150 150 150 300 300
>100-200 150 150 150 300 300 300 300 300
>200-300 150 150 225 300 300
>300-400 225 225 300 每二週投藥一次：請參閱表三
>400-500 225 300
>500-600 300 300
>600-700 300
表三：每二週投與一次。樂無喘每二週皮下注射劑量(毫克)
體重(公斤)
IgE基值
(IU/ml) >20-
25 >25-
30 >30-
40 >40-
50 >50-
60 >60-
70 >70-
80 >80-
90 >90-
125 >125-
150
>30-100
>100-200 每四週投藥一次：請參閱表二 225 300
>200-300 225 225 225 300 375
>300-400 225 225 225 300 300
>400-500 225 225 300 300 375 375
>500-600 225 300 300 375 不可給藥
>600-700 225 225 300 375
使用於12歲以及以上的青少年及成人
病人之IgE基底值或體重在表列範圍之外者，不可投與樂無喘。
治療期間，監測及劑量調整
臨床試驗結果顯示，在最初的16週治療期間，顯示可以減少氣喘的惡化及急救藥物的使用，並且可以改善症狀的分數。若要充份評估病患是否對樂無喘有反應，至少需要12週的治療。
樂無喘是設計用於長期治療。中斷治療常導致游離IgE濃度回升且伴隨著相關症狀的產生。
治療期間和停止治療1年後，總IgE的濃度仍持續升高。因此，樂無喘治療期間再次檢測IgE值不可作為決定劑量的指標。中止治療未達1年，劑量的訂定應以初始治療劑量所測得的血清IgE濃度為基準。若已中止樂無喘治療達1年以上，需再次測定總血清IgE值以訂定劑量。
體重顯著改變時，需調整劑量(見表二及表三)。
老人
65歲以上病患使用樂無喘的資料有限，但無證據顯示老人所需的劑量和年輕患者不同。
兒童
12歲以下兒童使用的安全性及有效性尚未確立，因此不建議使用在此類病人身上。
禁忌症
對主成份及賦形劑的任何成份(見賦形劑)過敏者。
警語及注意事項
一般
樂無喘不適用於治療急性氣喘惡化，急性支氣管痙攣或氣喘重積症(status asthmaticus)。
樂無喘尚無針對高免疫球蛋白E症候群(hyperimmunoglobulin E syndrome)或過敏性肺支氣管麴菌病(allergic bronchopulmonary aspergillosis)的病患或預防過敏性反應的研究。
樂無喘對異位性皮膚炎、過敏性鼻炎或食物過敏的研究尚不足。
樂無喘尚無用於治療患有自體免疫疾病、免疫複合物媒介性疾病、或已有肝或腎功能不全患者的研究資料。樂無喘用於這些病患時應特別小心。在開始樂無喘治療後，不建議突然停止使用全身性或吸入性皮質類固醇藥物。皮質類固醇藥物的減量，必須在醫師的直接監督下執行，而且可能需逐步進行。
應警告患有糖尿病、葡萄糖-半乳糖吸收不良症、果糖不耐性或缺乏蔗糖-異麥芽糖酶的病人，因為每劑150毫克的樂無喘含有108毫克的蔗糖。
過敏反應
如同其他蛋白質，當使用omalizumab時，可能會發生局部或全身性過敏反應，包括過敏性的反應。因此應備有治療過敏性反應的藥品，以便可以在投與樂無喘後立即使用。應告知病人可能會有此類反應，且於過敏反應發生時，應立即尋求醫療處置。在臨床試驗中少見有過敏性反應(見副作用)。根據上市後的經驗，初次或後續使用樂無喘之後，會出現過敏性或類過敏性反應。雖然大部份的反應是在2小時內發生，但亦有少數病例是在2小時後才發生。
如同所有的經DNA重組技術得到的類人化單株抗體，少有病患會對omalizumab產生抗體。
寄生蟲感染
IgE可能會參與某些感染的免疫反應。在蠕蟲感染的長期高風險病患中，一項安慰劑對照組試驗顯示，以omalizumab治療時，感染率輕微上升，雖然病程、嚴重性以及對感染治療的反應，均無變化。在整個非刻意偵測蠕蟲感染的臨床試驗中，病人的蠕蟲感染率少於千分之一。然而，病患若屬蠕蟲感染高危險群，特別在蠕蟲感染疫區旅遊的時候，可能需要謹慎使用。如果病患對抗蠕蟲藥物無反應，則應考慮停用樂無喘。
惡性腫瘤
臨床試驗期間，樂無喘治療組與對照組的癌症發生率數值有差異。在實驗組和對照組所觀察到的病例頻率都是不常見(<1/100)，也就是說，在5,015位以樂無喘治療的病患中有25個癌症病例(0.5%)，在2,854位屬於對照組的病患中有5個癌症病例(0.18%)。由於觀察到的癌症類型多樣化、接受治療期短以及個體病例的臨床症狀不一，判斷兩者未有因果關係。樂無喘臨床試驗計劃中，整體觀察到的惡性腫瘤發生率與一般族群的發生率相當。
交互作用
Omalizumab的清除與細胞色素P450酵素，排出唧筒(cefflur pumps)及蛋白質的結合機轉無關，因此與藥物產生交互作用的可能很低。尚未正式執行樂無喘與藥物或疫苗交互作用的試驗。但就藥理學的觀點來看，一般處方用於治療氣喘的藥品和omalizumab預期並不會產生交互作用。
在臨床試驗中，樂無喘通常併用吸入性及口服類固醇、吸入性短效及長效beta致效劑，白三烯素(leukotriene)修飾劑、茶鹼類藥物和口服抗組織胺。與其他常用於治療氣喘的藥物併用，並不會改變樂無喘的安全性。樂無喘合併特殊的免疫療法(減敏治療)現在只有有限的數據，且其療效並未確立。目前資料顯示對穩定接受減敏治療的患者，合併使用減敏治療時，樂無喘的劑量不須調整。
懷孕與授乳
懷孕
尚無omalizumab針對懷孕婦女進行適當及良好控制的臨床試驗。已知IgG分子會通過胎盤。由於動物的生殖研究並不能預測人體的反應，因此除非明確需要，懷孕期間才可使用樂無喘。
Omalizumab已於獼猴進行生殖試驗，在器官形成期皮下注射omalizumab達75毫克/公斤時(臨床最大劑量的12倍)，並不會對母體產生毒性、胚胎毒性或致畸胎性，於懷孕末期、分娩期及哺乳期給藥，亦未發現對胎兒或新生兒的生長造成不良反應。
臨床上雖未發現omalizumab對病患的血小板有明顯的作用，但投藥超過臨床劑量時，對靈長類動物造成血小板減少的現象和年齡有關，而且對年幼的動物，敏感度相對地增加。在獼猴生殖試驗時投與高達75毫克/公斤的omalizumab，並未發現新生猴子血小板減少的臨床證據，但是對於這些後代並未測量血小板數。
授乳
尚無樂無喘是否存在於人類乳汁的研究資料，由於IgG會分泌於人類乳汁中，因此預期樂無喘會存在於人類的乳汁當中。樂無喘的吸收或對嬰兒傷害的可能性尚未知，授乳婦女投與樂無喘時應小心。對雌性獼猴每週皮下投與75毫克/公斤omalizumab評估藥物於乳汁中分泌情形，在懷孕期投藥並哺乳28天後，新生猴子的血中omalizumab濃度為母猴的11%至94%，母猴乳汁中的omalizumab濃度為其血中濃度的1.5%。
對駕駛與機械操作的影響
並未觀察到對駕駛或機械操作的影響。應告知病人於接受樂無喘治療時若感到暈眩或疲勞，暈厥或思睡，若發生此情況，不可駕駛或操作機械。
副作用
臨床試驗期間最常見的副作用報吿為注射部位的反應，包括注射部位疼痛、腫脹、紅斑與搔癢及頭痛。大部份的不良反應為輕度或中度。
表四列出臨床試驗中以樂無喘治療的整個安全性群組當中的不良反應紀錄，以系統器官及發生頻率分類。發生頻率定義如下：常見(＞1/100；＜1/10)，不常見(＞1/1000；＜1/100)，罕見(＜1/1000)。
表四 臨床試驗中出現的不良反應
感染與寄生
罕見
寄生蟲感染
免疫系統
罕見
過敏性反應及其他過敏情況
神經系統
常見
不常見
頭痛
暈眩、嗜睡、活力異常、昏厥
血管
不常見
姿勢性低血壓、潮紅
呼吸道，胸腔及縱膈膜
不常見
罕見
咽喉炎、咳嗽、過敏性支氣管痙攣
喉頭水腫
胃腸道
不常見
噁心、腹瀉、消化不良的徵兆與症狀
皮膚及皮下組織
不常見
罕見
蕁麻疹、疹子、搔癢、光過敏
血管性水腫
一般不適與注射部位
常見
不常見
注射部位反應如疼痛、紅斑、搔癢、腫脹
體重增加、疲勞、手臂腫脹、類流行性感冒症狀
治療組病人發生不良反應的頻率與對照組十分類似。
上市後的觀察
經由主動通報系統，已辨認出下列反應：
免疫系統疾病：初次或後續使用樂無喘之後，會出現過敏性或類過敏性反應(請參閱「警語及注意事項」)。
皮膚和皮下組織異常：禿頭。
血液及淋巴系統異常：自發性嚴重血小板減少。
呼吸、胸部及縱膈異常：過敏性肉芽腫性血管炎(也就是Churg Strauss症候群)。
肌肉骨骼、結締組織異常：關節痛、肌肉疼痛、關節水腫。
惡性腫瘤
與對照組比較，在臨床試驗期間，治療組腫瘤的數值有不平衡的升高，但兩組所觀察到的病例數皆不常見(＜1/100)。樂無喘臨床試驗計劃中，整體觀察到的惡性腫瘤發生率，與一般族群的發生率相當(請參閱「警語及注意事項」)。
血小板
臨床試驗顯示極少數病人的血小板數低於檢驗正常值範圍的下限。這些變化都與出血現象或血紅蛋白降低無關。如同於靈長類動物試驗所觀察到的情形，於人類亦無血小板數持續減少的報告(見臨床前安全性資料)。
寄生蟲感染
為蠕蟲感染的長期高風險族群的病患中，一項安慰劑對照組試驗顯示，在以omalizumab治療時感染率輕微上升，但不具統計學上顯著性。病程、嚴重性、以及對感染治療的反應，均無變化(請參閱「警語及注意事項」)。
過量
尚無過量的案例報告。樂無喘的最大耐受劑量尚未確定。曾有病人投與單一靜脈注射劑量達4000毫克，但無證據顯示有劑量限定的毒性。給與病人最高累積劑量為44,000毫克超過20週，並未導致任何難以處理的急性效應。
藥效動力學
Omalizumab為基因重組的類人化單株抗體，可選擇性與人類IgE結合。此抗體為kappa免疫球蛋白G1 (IgG1 kappa)，含有人類基本架構區及可與IgE結合的囓齒類互補決定區。
當IgE和巨細胞及嗜鹼細胞表面具高親和力的FcεRI接受體結合，並和過敏原交叉連結時，會開始啟動過敏反應，導致這些作用細胞去顆粒化而釋出組織胺、白三烯素、細胞激素(cytokines)及其他媒介物質。這些媒介物質和過敏性氣喘的病理生理學相關，包括呼吸道腫脹、平滑肌收縮及改變與發炎過程相關的細胞活性，
並造成過敏性疾病的症狀，例如支氣管收縮、黏液產生、哮喘、呼吸困難、胸部緊繃、鼻塞、打噴嚏、搔癢、流鼻水及鼻癢、流眼淚。
Omalizumab和IgE結合，以防止IgE和高親和力的FcεRI接受體結合，因此減少了可以啟動過敏反應的游離IgE量。利用omalizumab治療異位性體質的病人時，明顯地減少嗜鹼細胞上的FcεRI接受體。此外，自受試者分離出嗜鹼細胞進行體外試驗，利用過敏原刺激，發現樂無喘治療後所釋出的組織胺較治療前降低約90%。
在臨床試驗投與起始劑量後的一小時內，游離IgE的血清濃度會隨著劑量的增加而降低，並維持在整個投藥期間。在建議劑量下，游離IgE的平均血清濃度減少96%以上。投與起始劑量後，由於omalizumab：IgE複合物的形成，其排除較游離IgE慢，使得血清總IgE濃度(如：結合與未結合)升高。利用標準方法檢驗，在給予起始劑量後16週，總IgE的平均血清濃度高於治療前的5倍。停藥後，樂無喘誘發的總IgE增加及降低游離IgE會回復，藥物消失後，未發現IgE的濃度反彈性地升高。樂無喘停藥後，總IgE濃度仍未回復到治療前的濃度達一年之久。
臨床試驗
樂無喘的安全性和療效是以5次隨機、雙盲、以安慰劑為對照組、多中心的臨床試驗來評估。
在研究1和研究2兩個完全相同、為期16週的研究中，以omalizumab作為輔助性治療之安全性和療效，在1,071位雖然以吸入性皮質類固醇來治療(beclomethasone dipropionate 500至1,200 micrograms/日)但仍有過敏性哮喘症狀病患中得到證實。
在這兩個試驗中，omalizumab治療組在氣喘惡化(氣喘症狀惡化需要全身性皮質類固醇，或病患基期的beclomethasone藥量加倍)的主要變數表現均優於安慰劑組。omalizumab組的氣喘惡化的數目明顯較低(在研究3和4其p值分別為p=0.006和p<0.001)。只有少數omalizumab治療組病患有氣喘惡化的現象(在研究3為14.6%比23.3%，p=0.009；在研究4為12.8%比30.5%，p<0.001)。
在雙盲、延伸期至1年的兩個研究中，相對於安慰劑組病患，omalizumab治療組病患氣喘惡化頻率的降低，仍然維持其良好表現。
在研究1和研究2中，在28週核心試驗結束時，與在安慰劑組中觀察到的相較，樂無喘治療組在以Juniper氏生活品質有效問卷所測量之與氣喘相關的生活品質中，證實有著具有臨床意義的改善(在研究1和研究2中與安慰劑組的差異 p ≤ 0.001)。
在研究3中，omalizumab的安全性和皮質類固醇保留效應，在246位每日需要高劑量吸入性皮質類固醇(fluticasone ≥1000 micrograms/日)、且允許使用長效型beta2催動劑作治療的嚴重過敏性哮喘病患中，得到證實。此研究包括16週的類固醇穩定期並加入研究藥物，再接以16週的類固醇減量期。相對於安慰劑組，omalizumab治療組病患在治療期結束時，吸入性皮質類固醇劑量降低的比例明顯較高(中位數60%比50%，p=0.003)。omalizumab治療組病患能降低fluticasone劑量至≤500 micrograms/日的比率為60.3%，而安慰劑組為45.8% (p>0.05)。
在研究4中，omalizumab的安全性和療效，在405位合併性過敏性哮喘和終年性過敏性鼻炎病患中，得到證實。符合受試條件病患必須同時患有症狀性過敏性哮喘和終年性過敏性鼻炎。在以≥400 micrograms的Budesonide Turbohaler治療之外，以omalizumab或安慰劑進行為期28週的輔助性治療。試驗中允許病患使用長效beta2催動劑(39%)和鼻用皮質類固醇藥物(17%)。
研究2的共同主要試驗終點為氣喘惡化發生率(氣喘症狀惡化而需要全身性皮質類固醇，或將病患基期budesonide藥量加倍)，以及每組治療組的病患在治療期結束時，其氣喘和鼻炎對生活品質影響的評量(Juniper氏生活品質評量表)相較於基期有≥1.0的改善。
相較於安慰劑組的病患，以omalizumab治療的病患，其氣喘惡化發生率有明顯降低(20.6% omalizumab組比30.1%安慰劑組，p=0.02)。以omalizumab治療的病患，其氣喘和鼻炎對生活品質影響評量有≥1.0改善者，也明顯多於安慰劑組(57.7% omalizumab組比40.6%安慰劑組，p <0.0001)。
相對於安慰劑組，以omalizumab治療的病患，氣喘惡化的減少與生活品質的改善，可從統計學上鼻炎和氣喘症狀及肺功能的顯著性改善呈現上看出端倪。
在研究5中，樂無喘的療效與安全性，在一項28週，419位年齡12-79歲罹患嚴重過敏哮喘的病患，這些病患即使接受>1000 micrograms的beclomethasone dipropionate (或相同效果藥物)加上長效型beta2催動劑，其肺功能仍然降低(第一秒用力呼氣量預測值的40%-80%)，且氣喘症狀控制不良的研究中得到證實。符合本試驗條件的病患，須患有多發性氣喘惡化而需要全身性皮質類固醇治療，或是過去幾年即使有持續以高劑量吸入型皮質類固醇和長效型beta2催動劑治療，但仍然曾經因為嚴重氣喘惡化入院或送至急診室。以皮下注射型樂無喘或安慰劑，作為>1000 micrograms (或相同效果藥物)加上長效型beta2催動劑的輔助性治療。本試驗允許口服性皮質類固醇(22%)、theophylline (27%)以及anti-leukotriene (35%)維持性治療。在治療期間，同時使用的氣喘治療沒有改變。
氣喘惡化需要突發性使用全身性皮質類固醇治療的頻率，為主要試驗終點。Omalizumab可減少氣喘惡化發生率19% (p = 0.153)。進一步的評估顯示，樂無喘治療組在減少氣喘嚴重惡化(病人最佳肺功能降至60%以下且需要全身性皮質類固醇)、降低氣喘相關急診(包括住院、急診室、以及未與醫師預約的回診)以及醫師治療效果的整體評量、氣喘相關生活品質(AQL)、氣喘症狀和肺功能等方面的改善，確有統計上顯著性(p<0.05)。醫師治療效果的整體評量，是以上5個研究中的治療醫師進行氣喘控制作為概略性評量。醫師可針對最大呼氣流量、日間和夜間症狀、急救藥物使用、肺活量測定以及惡化程度來評量。在這5項研究中，與安慰劑組病患相比，樂無喘治療組中很明顯有較多比例的患者，經評估有達到顯著的改善或完全控制其氣喘症狀。
藥物動力學
Omalizumab已有對過敏氣喘病人進行的藥物動力學研究。
吸收
皮下投與omalizumab吸收後的平均絕對生體可用率為62%。在患有氣喘的成人及青少年病人皮下單一劑量投與後，omalizumab的吸收緩慢，平均於7-8天後達最高血中濃度。Omalizumab的藥物動力學在劑量大於0.5毫克/公斤時呈線性。多次投與omalizumab後，於穩定狀態下自第0天至第14天血清濃度-時間曲線下面積達到初始劑量的6倍。
分佈
在體外試驗，omalizumab與免疫球蛋白E形成有限大小的複合物。於體外或體內並無觀察到沈澱複合物及大於一百萬道爾頓(Daltons)的複合物。於獼猴組織分佈試驗顯示無任何器官或組織特定的攝取125I-omalizumab。病人於皮下投與後的擬分佈體積為78±32毫升/公斤。
排除
Omalizumab的清除包括IgG的清除以及經由專一性的結合與IgE形成複合物的清除等機轉。肝臟清除IgG包括在肝臟的網狀內皮組織系統(RES)及內皮狀細胞中的破壞。完整的IgG亦被分泌於膽汁中。在小鼠及猴子的試驗當中，omalizumab：IgE複合物於小鼠體內是藉由網狀內皮組織系統(RES)中的Fcγ接受器的交互作用而排除，通常較IgG的排除為快。在氣喘病人，omalizumab血清排除半衰期平均為26天，擬清除率平均為2.4±1.1毫升/公斤/天。另外，體重加倍清除率亦大約加倍。
病患特性
年齡，種族，性別
分析樂無喘的族群藥物動力學來評估對於人口特性的作用。根據有限的資料分析結果，不同年齡(12-76歲)、種族或性別不需調整劑量。
腎臟與肝臟功能受損
目前未有腎或肝功能不全病患的相關藥物動力學或藥物效動力學數據(請參閱「警語及注意事項」)。
臨床前安全性資料
經由獼猴的試驗沒有證據顯示會因肥大細胞釋放顆粒而產生全身性的過敏反應。在猴子可發現血液當中有omalizumab與IgE抗體的複合物，然而並無證據顯示投與omalizumab後在任何的器官(包括腎臟)會導致免疫複合物誘發的疾病。Omalizumab複合物不會結合補體或媒介補體相關的細胞毒性。
長期投與omalizumab對非人類之靈長類動物有很好的耐受性，除了在未成熟的動物發現與劑量相關的血小板數量減少。對於成年獼猴欲達到血小板下降50%的效果，其所需之血中濃度約為人類臨床使用的4到20倍。此外，於獼猴注射部位可觀察到急性出血與發炎，此為重複的皮下注射異體蛋白質而導致的持續性局部免疫反應。Omalizumab並無執行正式的致癌性試驗。
皮下或靜脈注射後，在一些猴子會檢測到omalizumab的抗體。對於異體蛋白質的投與，此種現象並不是不可預期的。有些動物由於omalizumab的高血清濃度、高IgE濃度或兩者兼具，造成無法確實檢測是否產生omalizumab的抗體。但是動物在試驗的整個試驗過程維持omalizumab高血清濃度，亦未發現因為omalizumab的抗體存在而產生的明顯毒性。
賦形劑
乾粉小瓶：sucrose，histidine，histidine hyrochloride monohydrate，polysorbate 20。
溶劑安瓿：注射用水。
不同國家的藥物製劑可能會有所差異。
配伍禁忌
樂無喘不可與任何藥物或注射用水以外的稀釋液混合。
貯存
請見外盒。
若超過包裝上標示的有效期限，則不可使用。
使用，操作及處置
溶解此凍晶產品約需15-20分鐘，雖然於一些情況可能需花更久的時間。完全配製好的溶液呈澄清或些許不透明感，且於小瓶邊緣會有些許汽泡或泡沫。因溶液有些粘稠性，因此為得到完整的0.6毫升或1.2毫升的劑量，在排出任何的氣體或注射器中過多的溶液前，須注意是否已自小瓶中抽出所有藥品。
請遵循以下的指示配製樂無喘以供皮下注射：
樂無喘150毫克小瓶
1. 以配備有大內徑18號針頭之注射器，自安瓿中抽1.4毫升的注射用水。
2. 將小瓶直立放置於平坦的表面，使用標準的滅菌技術，插入針頭，將注射用水注入omalizumab小瓶中，將注射用水直接導入乾粉上。
3. 將小瓶保持直立的狀態，激烈地旋轉直立的小瓶(不可上下搖動)約達一分鐘，以平均濕潤乾粉。
4. 完成步驟3後，為了幫助溶解，約每五分鐘溫和地旋轉直立的小瓶達5-10秒，以溶解剩餘的任何固體。
*注意：於某些情況使乾粉完全的溶解可能花費超過20分鐘。若發生此情況，重複步驟4直到溶液中無可見的似膠狀微粒。當藥物完全溶解，溶液中應無可見的似膠狀微粒。若有小汽泡或泡沫於小瓶邊緣是可接受的。配製後的藥品為澄清或些許不透明感。若有異物即不可使用。
5. 倒轉小瓶達15秒以使溶液流向瓶塞，使用配有大內徑之18號針頭的3毫升注射筒，將針頭插入倒轉的小瓶。當抽取溶液至針筒時，將針頭尖端放置於小瓶瓶塞最底部的溶液中。將針頭自小瓶移開前，將推液塞拉至針筒的最後端，以將所有的溶液自倒轉小瓶中移出。
6. 以25號針頭替換18號的針頭進行皮下注射。
7. 排除氣體、大氣泡及多餘的溶液以達到所需要的1.2毫升劑量。一薄層的小汽泡可能存留於注射筒溶液頂端。因溶液有些粘稠，注射可能需花5-10秒。此注射小瓶含1.2毫升(150毫克)的樂無喘。
8. 於手臂或大腿的三角肌區域進行皮下注射。
樂無喘150毫克乾粉注射劑包裝為供單次使用的小瓶，且不含抗菌類防腐劑。配製後藥品的化學及物理安定性，於2℃至8℃可放置8小時，於30℃下為4小時。以微生物學的觀點來看，此藥品於調配後應立即使用。若未立即使用，使用中的保存時間及使用前的情況應由使用者負責，且一般於2℃至8℃不可放置超過8小時，除非在管制及無菌確效的狀況下配製。任何未使用的藥品或廢棄物品應依當地規定丟棄。
注意：本品應置於兒童伸手不及處。
製造廠：(Drug substance, bulk) Novartis Pharma S.A.S.
(Final Product) Novartis Pharma Stein AG
(Solvent) Nycomed Austria GmbH
廠 址：(Drug substance, bulk) 8, rue de l’Industrie, F- 68330 Huningue, France
(Final Product) Schaffhauserstrasse, CH-4332 Stein, Switzerland
(Solvent) St. Peter-Strasse 25 A-4020 Linz, Austria
藥 商：台灣諾華股份有限公司
地 址：台北市中正區仁愛路二段99號11樓
電 話：(02) 2341-6580
TWI-071207
樂無喘乾粉注射劑150公絲
Xolair 150 mg powder and solvent for solution for injection
衛署菌疫輸字第 號
本藥限由醫師使用
在使用樂無喘®前，請詳細閱讀本說明書
請妥善保存此說明書，因為您可能需要再次閱讀它。
此藥物僅開立予您本人使用。請勿轉贈他人，或用於治療任何其他的疾病。
如果有任何其他問題，請詢問醫師或藥師。
內容
1. 成分外觀及用途…………………………………………………………………………………1
2. 使用前須注意的事項……………………………………………………………………………1
3. 用法用量…………………………………………………………………………………………3
4. 副作用……………………………………………………………………………………………3
5. 貯存………………………………………………………………………………………………4
6. 醫療專業人員使用說明…………………………………………………………………………4
樂無喘乾粉注射劑150公絲
樂無喘的有效成分是omalizumab。
其他成分有蔗糖（sucrose），histidine，histidine hydrochloride monohydrate和polysorbate 20。
包裝中附有一個安瓿，內含有2公撮注射用水，供注射前溶解粉末使用。
藥商
台灣諾華股份有限公司。
製造廠
瑞士Novartis Pharma AG
1. 成分外觀及用途
樂無喘包括粉末和將粉末溶解成注射液的溶劑。
樂無喘 150公絲是白色粉末，存放在玻璃小瓶中，並附有一支安瓿，內含2公撮注射用水。注射前須先用水將粉末溶解。每一小瓶提供150公絲omalizumab的用量。
樂無喘的包裝包括一個小瓶，內含有150公絲的注射用粉末，另附有一支安瓿含2公撮注射用水。
樂無喘用來治療成人和青少年（12歲及以上）在使用類固醇吸入劑後，症狀仍控制不佳的中度到重度的過敏性氣喘。
樂無喘的作用為阻斷體內免疫球蛋白E（簡稱IgE）的作用。IgE在引發過敏性氣喘中扮演很重要的角色。醫師在開始使用樂無喘治療前，會先測量血中的IgE值。
2. 使用前須注意事項
不可使用樂無喘的情況
如果您對樂無喘過敏，或對仿單起始處所列出之樂無喘成份中的任何一種過敏。
如果您認為自己可能過敏，請詢問您醫師的建議。
使用樂無喘須特別注意的事項
樂無喘並非用來治療急性氣喘的症狀，例如突然氣喘發作。您會需要使用其他的藥物治療。
要小心樂無喘的過敏反應。樂無喘含有一種蛋白質成分，有些人會對蛋白質產生嚴重的過敏反應，症狀包括發疹、呼吸困難、腫脹或暈倒。如果使用樂無喘後發生過敏反應，應儘速連絡醫師。
樂無喘不可用來預防或治療下列過敏性疾病：
▪ 突然過敏反應。
▪ 免疫球蛋白E過多徵候群（先天性免疫不全疾病）。
▪ 麴菌病（aspergillosis，黴菌感染的肺疾病）。
▪ 食物過敏、過敏性皮膚疹或枯草熱。
兒童和青少年
12歲以下兒童不可使用樂無喘，因為使用於兒童的研究仍不充份。
老人
65歲以上老人可以使用樂無喘，雖然臨床的經驗仍有限，但沒有證據顯示對老人的治療須有特別注意的事項。
肝或腎疾病的患者
如果有肝或腎的疾病，在使用樂無喘時須告訴醫師。
寄生蟲感染
如果您在寄生蟲感染流行區居住或旅行，請告知您的醫師。樂無喘可能會讓您對此類感染的抵抗力降低。
如果您正在服用抗寄生蟲感染藥物，請告知您的醫師。樂無喘可能會降低該類藥物的療效。
懷孕
如果懷孕或計畫懷孕，在使用樂無喘治療前應告訴醫師。醫師會和您討論有關懷孕期間使用本藥品的益處及可能發生的危險。
如果在治療期間懷孕了，應立刻告訴醫師。
哺乳
如果正在哺乳或打算哺乳，在使用樂無喘前請徵詢醫師的意見。樂無喘可能會經由乳汁進入嬰兒的體內。
駕駛和機械操作
樂無喘會使您感覺想睡覺或頭暈，如果發生這些現象時，請勿開車或操作機械。
須避免攝取糖分者
如果您是糖尿病患者，或醫師曾告知您對糖分無耐受性，在使用樂無喘前請告訴醫師，因為樂無喘含有蔗糖。
服用其他藥品
如果正在服用其他藥品，或最近服用過其他藥品，包括未經醫師處方自行購買的藥品，請告訴醫師或藥師。
樂無喘可和吸入性類固醇藥品及其他過敏性氣喘治療藥併用，但在使用樂無喘前，仍請告訴醫師您有使用這些藥品。
3. 用法用量
醫師會為您處方樂無喘供皮下注射使用。
開始使用樂無喘治療前，醫師會為您抽血檢查血中的IgE含量，再決定您所需的樂無喘劑量和多久給藥一次。用法用量依個人的體重和血中IgE值而定，請確實遵照醫師的指示使用。
用量
每二週或四週注射1-3次。
現在正在使用的氣喘藥品，在樂無喘治療期間，仍需繼續使用。
未經醫師同意，請勿任意停用任何的氣喘藥品。
開始用樂無喘治療時，氣喘並不會立即改善，通常需要數週的時間才能達到完全的療效。
使用過量
如果不小心使用樂無喘的量超過醫師處方的量時，請洽詢醫師處置方法。
忘記用藥
如果忘記使用樂無喘，想起來時請儘快使用或連絡醫師，請勿自行加倍劑量來補償忘記使用的藥量，並請徵詢醫師的意見。
停用樂無喘的影響
中斷或停止樂無喘治療可能會使氣喘症狀復發。
4. 可能的副作用
樂無喘和其他藥品一樣，也可能產生副作用。
部分嚴重的副作用：
罕見副作用－每10,000名病人有1至10人可能發生：
- 樂無喘的成分是一種蛋白質，和任何一種蛋白質一樣，可能會引發局部或全身性的過敏反應。極少有突發性嚴重過敏反應。如果發現突然出現過敏的症狀如皮膚紅疹、搔癢或蕁麻疹，臉部、嘴唇、舌頭或身體其他部位腫脹，心跳加快，頭暈和頭重，呼吸急促，哮喘或呼吸困難，請立刻告知您的醫師。
產品上市後，通報出現的其他副作用：
- 血小板計數低，並有如出血，或比一般人更容易淤血之症狀
- 關節出現某些下列症狀：疼痛、手腳麻木或刺痛、皮膚有腫塊或隆起的斑塊、虛弱或疲倦、食慾不振及體重減輕(即所謂的「Churg-Strauss症候群」)
如果您出現上述任何一項症狀，請立即告知您的醫師。
其他可能的副作用包括：
最常見的副作用- 每100名病人有1至10人可能發生。
-頭痛
-注射部位反應包括疼痛，腫脹，搔癢和發紅
不常見的副作用- 每1000名病人有1至10人可能發生
-頭暈、想睡或疲倦
-手腳刺痛或發麻
-昏倒、姿勢性低血壓（坐著或站立時血壓降低）、潮紅
-喉嚨痛、咳嗽、急性呼吸性疾病
-噁心、腹瀉、消化不良
-體重增加
-類似流行性感冒的症狀
-關節疼痛，
-肌肉疼痛，
-關節水腫。
-掉髮。
如果上述任何一項症狀對您影響甚鉅，請告知您的醫師。如果發生本說明書上未列出的副作用，或擔心發生所列的副作用症狀時，請告訴醫師或藥師。
5. 貯存
請放在兒童看不到和拿不到的地方。
藥品請放在原包裝中存放。
樂無喘應在2-8℃冷藏，不可冷凍。
樂無喘應在控制的室溫下（≤30℃）運送。
超過有效期限則不可使用。
6. 醫療專業人員使用說明
下列資料僅提供醫療專業人員的使用說明：
凍晶藥品需花15-20分鐘來溶解，但有些情況要花更多的時間。完全配製好的藥品外觀為澄清或些許不透明，小瓶邊緣可能有小氣泡或泡沫。由於調配好的藥品有些粘稠，為確保取得1.2公撮或0.6公撮的劑量，在排出針筒內的空氣和多餘氣體前，應小心將小瓶中的藥品完全抽出。
為配製樂無喘供皮下注射使用，請遵照下列指示操作：
樂無喘 150公絲小瓶
9. 以配備有大內徑18號針頭之注射器，自安瓿中抽1.4公撮的注射用水。
10. 將小瓶直立放置於平坦的表面，使用標準的滅菌技術，插入針頭，將注射用水注入omalizumab小瓶中，將注射用水直接導入乾粉。
11. 將小瓶保持直立的狀態，激烈地旋轉直立的小瓶（不可上下搖動）約達一分鐘，以平均濕潤乾粉。
12. 完成步驟3後，為了幫助溶解，約每五分鐘溫和地旋轉直立的小瓶達5-10秒，以溶解剩餘的任何固體。
*注意：於某些情況使乾粉完全的溶解可能花費超過20分鐘。若發生此情況，重複步驟4直到溶液中無可見的似膠狀微粒。
當藥物完全溶解，溶液中應無可見的似膠狀微粒。若有小氣泡或泡沫於小瓶邊緣是可接受的。配製後的藥品為澄清或些許不透明感。若有異物即不可使用。
13. 倒轉小瓶達15秒以使溶液流向瓶塞，使用配有大內徑之18號針頭的3公撮注射筒，將針頭插入倒轉的小瓶。當抽取溶液至針筒時，將針頭尖端放置於小瓶瓶塞最底部的溶液中。將針頭自小瓶移開前，將推液塞拉至針筒的最後端，以將所有的溶液自倒轉小瓶中移出。
14. 以25號針頭替換18號的針頭進行皮下注射。
15. 排除氣體，大氣泡及多餘的溶液以達所需的1.2公撮劑量。一薄層的小氣泡可能存留於注射筒溶液頂端。因溶液有些粘稠，注射可能需花5-10秒。
此注射小瓶含1.2公撮（150公絲）的樂無喘。
16. 於手臂或大腿的三角肌區域進行皮下注射。
樂無喘 150公絲乾粉注射劑為供單劑使用的小瓶，不含有抗菌性防腐劑。調配後的物理和化學安定性，在2-8℃為8小時，30℃為4小時。基於微生物學的觀點，配製後應立即使用。如果無法立即使用，使用中的保存時間及使用前的清況應由使用者負責，一般於2℃至8℃不可放置超過8小時，除非在管制及無菌確效的狀況下配製。任何未使用的藥品或廢棄物品應依當地規定丟棄。
表1 每次使用的劑量、小瓶數、注射次數和總注射量換算表
劑量（公絲） 小瓶數 注射次數 總注射量（公撮）a
75公絲a 150公絲b
150 0 1 1 1.2
225 1 1 2 1.8
300 0 2 2 2.4
375 1 2 3 3.0
a 0.6公撮=每小瓶最大供藥量（樂無喘 75公絲）。
b 1.2公撮=每小瓶最大供藥量（樂無喘 150公絲）。
製造廠 ： Novartis Pharma Stein AG
廠 址 ： Schaffhauserstrasse, CH-4332 Stein, Switzerland
藥 商： 台灣諾華股份有限公司
地 址 ： 台北市中正區仁愛路二段99號11樓
電 話 ： (02) 2341-6580
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