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骨穩FORTEO [Teriparatide (重組DNA)注射液] 含重組人體副甲狀腺荷爾蒙片段(1 34)，[rhPTH(1 34)]，其序列與84個胺基酸的人體副甲狀腺荷爾蒙的34個N端胺基酸（具生物活性部位）完全相同。
骨穩Teriparatide（重組DNA）是禮來大藥廠的產品，利用大腸桿菌(Escherichia coli) 菌株輔以重組DNA技術製造。FORTEO為無菌、無色、澄明、等張溶液，裝於可棄式注射筆的玻璃小瓶中，供皮下注射。每支預先充填的注射筆含3.3 mL，供注射3 mL使用。每mL含Teriparatide250 mcg（經醋酸、氯化物及水含量的校正）、冰醋酸0.41mg、醋酸鈉0.10mg（無水）、甘露醇45.4mg、間甲酚3.0mg及注射用水。另外，10%鹽酸溶液和/或10%氫氧化鈉溶液可能用以調整酸鹼度至pH 4。
每支置於注射筆中的注射小瓶，可提供每天劑量 20 mcg Teriparatide 注射，共28天。
臨床藥理學
作用機制
內生性84個胺基酸的副甲狀腺素 (PTH)，主要調節骨骼與腎臟中鈣與磷的代謝。PTH的生理作用包括調節骨骼代謝、腎小管鈣與磷的重吸收及小腸鈣的吸收。PTH與Teriparatide的生物活性皆經由與細胞表面高親和力的特異接受體結合。骨穩Teriparatide與PTH的34個N端胺基酸，與這些接受體結合的親和力相同，且於骨骼與腎臟具有相同的生理作用。Teriparatide不會在骨骼或其他組織中累積。
Teriparatide對骨骼的作用與全身性暴露的形式有關。一天一次投予 Teriparatide由於刺激成骨作用多於蝕骨作用，因而促進小樑骨與皮質骨（骨膜的及/或骨內膜的）表面的新骨生成。在猴子的研究中，Teriparatide藉由刺激鬆質骨與皮質骨的新骨生成，改善小樑骨的微小構造，並增加骨骼質量與強度。在人體，Teriparatide的合成代謝作用表現在骨骼質量的增加、顯示成骨標記與蝕骨標記上升與骨骼強度的增強。相反的，內生性副甲狀腺素的持續過量，例如副甲狀腺亢進症，可能對骨骼有害，因為蝕骨作用可能會超越成骨作用。
人體藥物動力學
Teriparatide在皮下注射後將被廣泛的吸收；根據20、40與80 mcg的合併研究資料顯示，絕對生體可用率約95%。吸收與排除快速。此胜肽在皮下注射20 mcg劑量後約30分鐘，可達最高血漿濃度，三小時內會減少至無法定量的濃度。
Teriparatide的全身清除率（女性約62升/小時，男性約94升/小時）超過正常肝血流速率，表示同時有肝臟及肝臟以外的清除作用。靜脈注射後的分布體積，約為0.12升/公斤。全身清除率及分布體積的個體差異在25%至50%。靜脈注射Teriparatide的血漿半衰期約為5分鐘，皮下注射則約為1小時。皮下注射的半衰期較長，反映出注射部位吸收所需的時間。
有關Teriparatide代謝或排泄的試驗尚未進行。然而，PTH(1 34)與完整PTH代謝及排泄的機轉，已廣泛於文獻中描述。PTH的周邊代謝被認為是發生於肝臟的非特異性酵素代謝作用，再經腎臟排泄。
特殊族群
孩童 — 孩童的藥物動力學資料尚未建立（參閱警語欄）。
老年人 — Teriparatide的藥物動力學無年齡差異（年齡31至85歲）。
性別 — 雖然Teriparatide的全身暴露量，於男性約低於女性20%至30%，但對二性的建議劑量均為20 mcg/day。
人種 — 藥物動力學試驗中的族群有98.5%為白種人，對人種的差異尚未確立。
腎功能不全 — 在11位輕微至中度腎功能不足[肌酸酐廓清率 (CrCl) 30-72 mL/min]的病患中，單次投予Teriparatide，其藥物動力學並無差異。在5位嚴重腎功能不足（CrCl<30 mL/min）的病患，teriparatide的曲線下面積(AUC)與半衰期分別增加73%與77%，最高血漿濃度並未增加。對於接受透析的慢性腎衰竭病患尚無相關研究（參閱注意事項欄）。
心衰竭 — 13位穩定型心衰竭病患，紐約心臟學會分級第一至三級，投予二次teriparatide 20 mcg劑量後，並未出現臨床顯著的藥物動力學、血壓、或脈搏速率差異。
肝功能不全 — 肝中[可能是庫弗氏細胞(Kupffer cells)]非特異性蛋白分解酵素，分解PTH(1 34)及PTH(1 84)成為數個片段，這些片段主要由腎臟自循環中清除。尚未以肝功能不全病患的進行相關研究。
藥物交互作用
Hydrochlorothiazide — 在20位健康人的試驗中，同時投予Hydrochlorothiazide 25 mg與teriparatide，不會影響Teriparatide 40 mcg對血鈣濃度的反應。24小時內尿液的鈣排泄量降低15%，而此量於臨床上不具重要影響。同時投予較高劑量的Hydrochlorothiazide及40mcg Teriparatide，對血鈣的影響尚未研究。
Furosemide — 在一項以9位健康人與17位輕度、中度或嚴重腎功能不全（肌酸酐廓清率13-72 mL/min）病患為對象的研究中，同時靜脈注射Furosemide（20-100 mg）與Teriparatide 40 mcg，輕微增加血鈣 (2%)與24小時尿鈣 (37%)，這些於臨床上不具重要影響。
人體藥效學
礦物質代謝
骨穩Teriparatide會影響鈣及磷的代謝，其作用與已知的內生性PTH相同（例如血鈣濃度上升與血磷濃度下降）。
血鈣濃度
一天一次投予Teriparatide 20 mcg，血鈣濃度將暫時上升，約在投藥後的2小時開始上升，而在4-6小時之間達到最高濃度（平均上升0.4 mg/100 mL）。血鈣濃度在投藥後約6小時開始下降，16-24小時後回復至基礎值。
研究停經後婦女骨質疏鬆症的臨床試驗進行12個月，投予FORTEO (Teriparatide 20 mcg) 4-6小時後，平均最高血鈣濃度為2.42 mmol/L (9.68 mg/dL)。超過99%的婦女每次就診時，最高血鈣濃度維持低於2.76 mmol/L (11.0 mg/dL)。並未發現持續性高血鈣。
在這個試驗中，11.1%以FORTEO治療的婦女，至少有一次血鈣濃度超過正常上限值的情形[2.64 mmol/L (10.6 mg/dL)]，安慰劑組的婦女則為1.5%。在投藥後連續4-6小時，血鈣的測量超過正常上限值的比例，於FORTEO治療組為3.0 %，，而安慰劑組為0.2 %。在這些婦女，鈣的補充及/或FORTEO的劑量有被降低。劑量降低的時機由試驗者決定。在首次發現血鈣上升（中間值為21週）後，調整FORTEO的劑量，此調整劑量的時機因人而異。在調整劑量的期間，並未出現血鈣繼續升高的情形。
在原發性或性腺功能不足性骨質疏鬆症的男性病患臨床實驗中，對血鈣的影響相似於停經後婦女的臨床試驗。試驗為期12個月，在投予FORTEO後4-6小時，測得平均最高血鈣濃度為2.35 mmol/L (9.44 mg/dL)。98%男性每次回診最高血鈣濃度維持低於2.76 mmol/L (11.0 mg/dL)。未發現持續高血鈣的情形。
在此試驗中，6.0%每天接受FORTEO治療的男性，至少有一次血鈣超過正常上限值 [2.64 mmol/L (10.6 mg/dL)]，安慰劑組則無此情形。FORTEO治療組的男性，連續血鈣超過正常上限值的百分比為1.3%（2名），安慰劑組則無。雖然可以降低這些男性鈣的補充及/或FORTEO的劑量，但本試驗僅降低鈣的補充（參閱注意事項及不良反應欄）。
在一項以曾經接受18-39個月raloxifene（26名）或alendronate治療（33名）的女性為對象的臨床試驗，以FORTEO治療1-6個月後，平均血鈣濃度在FORTEO注射後12小時比基礎值增加0.09-0.14 mmol/L (0.36-0.56 mg/dL)。先以raloxifene治療的婦女中，有3位 (11.5%)的血鈣高於2.76 mmol/L (11.0 mg/dL)，而先以alendronate治療者中也有3位(9.1%)的血鈣高於2.76 mmol/L (11.0 mg/dL)。最高的血鈣值為3.12 mmol/L (12.5 mg/dL)。沒有婦女出現高血鈣的症狀。本試驗沒有安慰劑對照組。
尿鈣排泄
在一項臨床試驗，研究對象為服用1000 mg的鈣與至少400國際單位維他命D的停經後骨質疏鬆症婦女，發現每日投予FORTEO會增加尿中鈣的排泄。6個月後的平均尿鈣排泄量為4.8 mmol/day (190 mg/day)，12個月後為4.2 mmol/day (170 mg/day)。這些值分別比安慰劑治療的婦女高出0.76 mmol/day (30 mg/day)及0.30 mmol/day (12 mg/day)。高尿鈣（>7.5 mmol鈣/天或300 mg/day）的發生率在FORTEO治療組或安慰劑組相似。
另一臨床試驗，研究對象為服用1000 mg的鈣與至少400國際單位維他命D的原發性或性腺功能不足性骨質疏鬆症男性，每天投予FORTEO對尿鈣排泄的影響不一定。1個月後平均尿鈣排泄為5.6 mmol/day (220 mg/day)，6個月後為5.3 mmol/day (210 mg/day)。這些值分別比安慰劑組高0.50 mmol/day (20 mg/day)，與低0.20 mmol/day (8.0 mg/day)。高尿鈣（>7.5 mmol鈣/天或300 mg/day）的發生率在FORTEO治療組或安慰劑組相似。
磷與維他命D
單一劑量的試驗中，Teriparatide會造成暫時磷尿症與輕微暫時性的血磷濃度減少。然而，FORTEO的臨床試驗中並未發現低磷血症(<0.74 mmol/L或2.4 mg/dL)。
在每日投予FORTEO的臨床試驗中，12個月後，1,25 dihydroxyvitamin D的平均血中濃度，女性比基礎值增加19%，男性則增加14%。安慰劑組中，此濃度於女性降低2%，於男性增加5%。12個月後，25-hydroxyvitamin D的平均血中濃度，女性比基礎值下降19%，男性則下降10%。安慰劑組中，女性的濃度不變，男性則增加1%。
對骨代謝標記的作用
在臨床試驗中，每日投予FORTEO於骨質疏鬆症的男性與停經後婦女刺激骨生成，，可經由成骨標記的增加顯示，包括血清中bone-specific alkaline phosphatase (BSAP)與procollagen I carboxy-terminal propeptide (PICP)。以有治療前12個月骨轉換生化標記的資料。治療1個月後，PIPC的最高濃度約高出基礎值41%，至第12個月降至接近基礎值。治療1個月後，BSAP的濃度增加，第6至12個月仍持續而較緩慢的增加。BSAP最高濃度，於女性高於基礎值45 %，於男性則高於基礎值23 %。停止治療後，BSAP的濃度回復至基礎值。成骨標記的增加，伴隨蝕骨標記而有續發性的增加：urinary N- telopeptide (NTX)及urinary deoxypyridinoline (DPD)，與骨骼重塑過程的成骨及蝕骨生理作用相符。BSAP、NTX及DPD濃度的改變，男性低於女性，這可能是因為男性的Teriparatide全身性暴露量較低。
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